소개

암세포의 전이 및 면역인식의 회피를 유도하는 단백질인 PAUF(pancreatic adenocarcinoma upregulated factor, 췌관선암 과발현 인자)는 일반적으로 췌장암에서 높게 발현됩니다. PBP1510은 PAUF에 특이적으로 결합해 전이를 막고, 면역조절 효과를 발휘하여 종양생성을 억제하는 항체입니다.

작용 기전

PAUF는 암세포의 CXCR4 수용체에 결합해 혈관 누출을 일으킴으로써 암세포가 혈관을 빠져나가 전이를 일으키게 합니다.
또한 PAUF는 (1)TLR4 수용체에 결합해 M2 대식세포 양극화를 유도하고 (2)골수성 억제 세포(MDSC)의 TLR4 수용체에 결합해 MDSC를 활성화하는 면역 조절제 역할을 합니다. 여기서 M2와 MDSC는 모두 세포독성 T세포의 항종양 기능을 억제해 암세포의 면역 회피를 유도합니다.


연구 자료

[1] PAUF enhances the accumulation and functional activity of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in pancreatic cancer. Oncotarget (2016).

[2] A PAUF-neutralizing antibody targets both carcinoma and endothelial cells to impede pancreatic tumor progression and metastasis. Biochem Biophys Res Commun (2014).

[3] PAUF, a novel endothelial activator, promotes angiogenesis and vascular permeability. Oncogene (2013).

[4] PAUF promotes metastasis by regulating TLR/CXCR4 activation. Oncogene (2011).

[5] PAUF, a novel up-regulated secretory protein in pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Sci  (2009).